Elafibranor (GFT505) Tozu - NASH Tedavi Çalışması İçin Yeni İlaç

Elafibranor (GFT505) nedir?

Elafibranor (GFT505) tozu (923978-27-2), araştırmaları halen devam etmekte olan deneysel bir ilaçtır. Temel olarak, Genfit tarafından yaptığı çalışma ve gelişme, Elafibranor (GFT505) pudra (923978-27-2) alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı, dislipidemi, insülin direnci ve diyabet gibi hastalıklarla mücadelede.

Elafibranor (GFT505) etki mekanizması

Elafibranor (GFT505) tozu, üç PPAR alt tipinde çalışan oral bir tedavi yöntemidir. PPARa, PPARd ve PPARg içerirler. Ancak, esas olarak PPARa'ya etki eder.

Elafibranor etki mekanizması, kofaktörleri nükleer reseptöre farklı şekilde topladığı için karmaşıktır. Sonuç olarak bu, biyolojik etkinin yanı sıra genlerin farklı düzenlemelerine yol açar.

Elafibranor (GFT505) tozu, seçici nükleer reseptör modülatör (SNuRM'ler) aktivitesini belirleme ve profilleme yeteneğine sahiptir. Sonuç olarak, azaltılmış yan etkilerle gelişmiş verimlilik sunar.

Hem multimodal hem de pluripotent moleküllerin çeşitli koşullarla savaşmada etkili olduğu kanıtlanmıştır. Bunlar, HDL kolesterolündeki artış ve LDL kolesterol ve trigliseritlerin düşürülmesi ile karakterize insülin direnci ve diyabet, iltihaplanma, obezite ve lipid triadını içerir.

Elafibranor'un etki mekanizması ile NASH'de (alkolsüz steatohepatit) PPAR'ları hedef alan diğer bileşiklerinki arasındaki fark, herhangi bir farmakolojik PPARy aktivitesi sergilememesidir.

Sonuç olarak, Elafibranor kullanıcılar PPARy aktivasyonu ile ilgili istenmeyen yan etkiler yaşamazlar. Bu yan etkiler arasında; sıvı tutulumu, ödem ve kilo, hepsinin kalp yetmezliği muzdarip olma riskini arttırır.

Nash tedavi çalışması için Elafibranor (GFT505)

NASH (alkolsüz steatohepatit), hepatositlerin iltihaplanmasına ve dejenerasyonuna ve ayrıca lipit damlacıkları olarak da bilinen yağ birikimine yol açan bir karaciğer hastalığıdır. Genellikle, metabolik sendrom, tip 2 diyabet ve obezite gibi bazı sağlık koşulları alkolsüz steatohepatit (NASH) ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) bir numaralı nedenidir.

Bugün, birçok insan bu ölümcül hastalıktan muzdarip. Buradaki korkutucu kısım, karaciğeri işlev göremez hale getiren bir durum olan siroza yol açabilmesidir. Ayrıca karaciğer kanserine ilerleyebilir ve bazı durumlarda ölüme neden olabilir.

NASH (alkolsüz steatohepatit) ile ilgili üzücü bir haber, yaşı seçmemesi ve herkesi etkilemeye devam etmesidir. Daha da kötüsü, hastalık belirtileri asemptomatik olabilir ve daha sonraki bir aşamaya geçinceye kadar hastalıktan muzdarip olduklarını bilemezler.

NASH'ın yol açtığı yara ve iltihaplanma (alkolsüz steatohepatit) ayrıca kalp ve akciğer komplikasyonlarına neden olabilir. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığından kaynaklanan bu durumdan muzdarip birçok insan ile, araştırmacılar karaciğer nakli dışında başka tedavi seçenekleri aramaktadır.

NASH tedavisi için incelenen ilaçlardan biri Elafibranor (GFT505) tozu (923978-27-2). Şimdiye kadar, hastalığın iki ana özelliği, yani balonlanma ve iltihaplanma üzerinde olumlu etkilere neden olduğu gösterilmiştir. Onun güzelliği, oldukça tolere edilebilir olması ve nadiren herhangi bir yan etkiden muzdarip olacağıdır. Bu nedenle ABD Gıda ve İlaç İdaresi bu ilaca hızlı bir şekilde yer vermiştir. NASH tedavisi.

Şu anda, Elafibranor (GFT505) tozu, aynı zamanda RESOLVE IT olarak da adlandırılan Faz 3 klinik çalışmasındadır.

ÇÖZMEK

Bu, 2016'in ilk çeyreğinde, randomize edilmiş, 2: 1 oranında plasebo kontrollü ve çift kör olarak başlayan küresel bir çalışmadır. Bu çalışmaya katılan hastalar, karaciğer hasarının zaten kayda değer olduğu NASH (NAS> = 4) ve fibroz (F2 veya F3 aşamalarından muzdarip olanlardır. Çalışma boyunca hastalara Elafibranor (GFT505) dozu uygulanacaktır. Her gün bir kez 120mg veya plasebo.

Kaydedilecek ilk bin hasta, NASH'in plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla daha kötü hale gelmeden fibrozu kötüleştirmeden Elafibranor (GFT505) ile tedavi edilip edilemeyeceğini göstermeye yardımcı olacaktır.

İlk kohort, Nisan 2018'e kaydedildi ve sonuçların analizi 2019'in sonlarında rapor edilecek. Raporlanan veriler, Elafibranor'un ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından 2020 tarafından EMA olarak bilinen Avrupa İlaç Ajansı tarafından şartlı olarak onaylanıp onaylanmadığını belirleyeceğini belirleyecektir.

Veri Güvenliği İzleme Kurulu (DSMB), denemenin herhangi bir değişiklik yapılmadan sürdürülmesini onayladığında, çalışma Aralık 2018'te bir adım ileri gitti. Bu otuz ay sonra yapılan güvenlik verileri ile ilgili önceden planlanmış bir gözden geçirmeden sonraydı.

NASH tedavisinde önceki preklinik ve klinik çalışmaların sonuçları

Elafibranor'un NASH tedavisindeki etkinliği ve güvenliği geçmişte çoklu hastalık modelleri ile değerlendirilmiştir. 5 faz 2a'da, metabolik hastalıktan muzdarip hastaların farklı popülasyonları üzerinde çeşitli denemeler yapıldı. Tip 2 diyabet veya pre-diyabet ve aterojenik dislipidemili olanlar dahil. Çalışma sırasında Elafibranor'un terfi ettiği;

Kardiyovasküler sorunlardan muzdarip olma riski
Azaltılmış karaciğer hasarı belirteçleri
Anti-enflamatuar özellikler
Artan insülin duyarlılığı
Glikoz homeostazı
Kardiyoprotektif lipit profili.

2'te başlatılan 2012b denemesi, en büyük girişimsel deneme ve NASH'da yapılacak ilk gerçek uluslararası çalışma oldu. Öyleyse Elafibranor FDA'ya “Fibrozis kötüleşmeden NASH Çözünürlüğü” nün önerdiği son noktayı elde etti. Halen devam etmekte olan global faz 3 çalışmasının birincil son noktasıydı.

Elafibranor ile NASH tedavisi alan hastaların ALP, GGT ve ALT gibi karaciğer fonksiyon bozukluğu belirteçlerinde bir iyileşme kaydettiği gözlendi. İkincil son noktaların değerlendirilmesiyle, Elafibranor (GFT505) 120mg dozajının, NASH ile ilişkili kardiyometabolik risk faktörleri üzerinde terapötik etkiler sağladığına dair bir gözlem vardı;

Anti-enflamatuar etkiler
Diyabetli hastalarda insülin duyarlılığında ve glukoz metabolizmasında iyileşme
Lipoprotein ve plazma lipidlerinin seviyelerini arttırın.

Pediatrik NASH tedavisinde Elafibranor'un etkinliği

Çocukların şişmanlıktan muzdarip olma oranları, giderek artan bir sağlık sorunu haline geldiğinde önemli ölçüde artmıştır. 2016'te yapılan bir çalışmada, NAYKH(alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı), pediatrik popülasyonun% 10-20'ini etkiler. Ayrıca, pediatrik NAFLD'nin çocuklarda ve ergenlerde karaciğer yetmezliği, karaciğer patolojisi ve karaciğer implantasyonunun önde gelen nedeni olduğunu göstermiştir.

Ocak ayında 2018, NASH pediatri programının resmi olarak başlatılmasını, Elafibranor'un yetişkinlerde NASH tedavisinde etkili olduğu kanıtlanmış tek ilaç olduğunu ve çocukların tedavisinde gelişim aşamasında olduğunu akılda tutarak başlattı.

Elafibranor NASH tedavisinde diğer ilaçlarla birlikte kullanılabilir mi?

Elafibranor'un NASH tedavisinde tek başına kullanıldığında etkili olduğu açıktır. Bununla birlikte, hastalığın karmaşıklığından dolayı, karaciğer fibrozu, NASH ve eşlik eden hastalıkların tedavisinde diğer ilaçlar ile birlikte kullanılabilir.

Elafibranor (GFT505) diğer kullanımlar

Kolestaz hastalığı tedavisinde

Kolestaz, safra oluşumundaki bozulma ve safra kesesi ve duodenum boyunca akışının neden olduğu bir durumdur. Sistemik hastalık ve karaciğer hastalığının kötüleşmesine, karaciğer yetmezliğine ve hatta karaciğer nakli ihtiyacına neden olabilir. Yapılan bir klinik çalışma, Elafibranor (GFT505) tozunun plazmadaki biyokimyasal belirteçleri azalttığını göstermiştir, bu nedenle kolestaz hastalığının tedavisinde faydalı olabileceğini kanıtlamıştır.

Diyabet

Diyabet, kanda çok fazla şeker veya glikoz bulunması nedeniyle oluşan bir durumdur. Dünyada yaklaşık dört yüz milyon insanı etkiliyor. Bunlardan biri, vücutları normal olarak insülin üretemediği ve kullanamadığı zaman, 2 tipinde diyabet gelişir.

Elafibranor üzerinde yapılan araştırma, tip 2 diyabetin ilerlemesini iki şekilde azalttığını gösteriyor. Birincisi, vücuttaki glukoz metabolizmasının iyileştirilmesidir.

Aynı zamanda kaslarda ve periferik dokularda insülin duyarlılığını arttırır.

Sonuç

Elafibranor çalışması NASH'den muzdarip olan herkese iyi haber olarak geliyor. Bugüne kadar sekiz yüzden fazla hastaya oral yoldan uygulanmış ve yararlı olduğunu gösteren, insanların artık bir karaciğer nakli geçirmeleri gerekmeyeceği umuduyla.

Saptanmadı Elafibranor ilaç etkileşimleri diğer ilaçlarla birlikte güvenle kullanılabileceğini belirten sitagliptin, simvastatin veya warfarin ile tespit edilmiştir. Elafibranor vücutta iyi tolere edilir ve herhangi bir yan etki göstermez.

Referanslar

Diyabet, Obezite ve Alkolsüz Yağlarda Çeviri Araştırma Yöntemleri, Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, sayfa 261 tarafından düzenlenmiştir.
Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470 tarafından düzenlenen Hücresel ve Tüm Vücut Enerji Metabolizmasında PPAR'lar
Obezite ve Gastroenteroloji, Kuzey Gastroenteroloji Klinikleri Konusu, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, sayfa 1414-1420

Blog