Elafibranor (GFT505) Tozu - NASH Tedavi Çalışması İçin Yeni İlaç

Elafibranor (GFT505) nedir?

Elafibranor (GFT505) tozu (923978-27-2), araştırması devam eden deneysel bir ilaçtır. Temel olarak, Genfit tarafından çalışması ve geliştirilmesi, Elafibranor (GFT505) pudra (923978-27-2) alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı, dislipidemi, insülin direnci ve diyabet gibi hastalıklarla mücadelede.

 

Elafibranor (GFT505) etki mekanizması

Elafibranor (GFT505) tozu, üç PPAR alt tipi üzerinde çalışan bir oral tedavidir. PPARa, PPARd ve PPARg içerirler. Ancak, esas olarak PPARa üzerinde etkilidir.

Elafibranor etki mekanizması, kofaktörleri nükleer reseptöre farklı bir şekilde topladığı için karmaşıktır. Sonuç olarak, bu, genlerin farklı düzenlenmesine ve biyolojik etkiye yol açar.

Elafibranor (GFT505) tozu, seçici nükleer reseptör modülatör (SNuRM'ler) aktivitesini tanımlama ve profilleme yeteneğine sahiptir. Sonuç olarak, azaltılmış yan etkilerle gelişmiş verimlilik sunar.

Hem multimodal hem de pluripotent moleküllerin çeşitli koşullarla savaşmada etkili olduğu kanıtlanmıştır. Bunlar, HDL kolesterolündeki artış ve LDL kolesterol ve trigliseritlerin düşürülmesi ile karakterize insülin direnci ve diyabet, iltihaplanma, obezite ve lipid triadını içerir.

Elafibranor'un etki mekanizması ile NASH'deki (alkolsüz steatohepatit) PPAR'ları hedefleyen diğer bileşiklerinki arasındaki fark, herhangi bir farmakolojik PPARy aktivitesi göstermemesidir.

Sonuç olarak, Elafibranor kullanıcılar PPARy aktivasyonu ile ilgili istenmeyen yan etkiler yaşamazlar. Bu yan etkiler arasında; sıvı tutulumu, ödem ve kilo, hepsinin kalp yetmezliği muzdarip olma riskini arttırır.

 

Nash tedavi çalışması için Elafibranor (GFT505)

NASH (alkolsüz steatohepatit), hepatositlerin iltihaplanmasına ve dejenerasyonuna ve ayrıca lipid damlacıkları olarak da bilinen yağ birikimine yol açan bir karaciğer hastalığıdır. Genellikle, metabolik sendrom, tip 2 diyabet ve obezite gibi belirli sağlık koşulları, alkolsüz steatohepatit (NASH) ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) bir numaralı nedenidir.

 

 

Bugün, birçok insan bu ölümcül hastalıktan muzdarip. Buradaki korkutucu kısım, karaciğeri işlev göremez hale getiren bir durum olan siroza yol açabilmesidir. Ayrıca karaciğer kanserine ilerleyebilir ve bazı durumlarda ölüme neden olabilir.

NASH (alkolsüz steatohepatit) ile ilgili üzücü haber, yaşı seçmemesi ve herkesi etkilemeye devam etmesidir. Daha da kötüsü, hastalık belirtileri asemptomatik olabilir ve daha sonraki bir aşamaya gelene kadar hastalıktan muzdarip olduklarını asla bilemezsiniz.

NASH'ın yol açtığı yara ve iltihaplanma (alkolsüz steatohepatit) ayrıca kalp ve akciğer komplikasyonlarına da yol açabilir. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığından kaynaklanan bu durumdan muzdarip birçok insanla birlikte, araştırmacılar karaciğer nakli dışında tedavi seçenekleri arıyorlar.

NASH tedavisi için incelenen ilaçlardan biri Elafibranor (GFT505) tozu (923978-27-2). Şimdiye kadar, hastalığın iki ana özelliği, yani balonlanma ve iltihaplanma üzerinde olumlu etkilere neden olduğu gösterilmiştir. Onun güzelliği, oldukça tolere edilebilir olması ve nadiren herhangi bir yan etkiden muzdarip olacağıdır. Bu nedenle ABD Gıda ve İlaç İdaresi bu ilaca hızlı bir şekilde yer vermiştir. NASH tedavisi.

Şu anda, Elafibranor (GFT505) tozu, RESOLVE IT olarak da adlandırılan Faz 3 klinik denemesindedir.

ÇÖZMEK

Randomize, 2016: 2 oranında plasebo kontrollü ve çift kör olan 1'nın ilk çeyreğinde başlayan küresel bir çalışmadır. Bu çalışmaya katılan hastalar, NASH (NAS> = 4) ve fibrozdan (F2 veya F3 evreleri ile karaciğer hasarının zaten kayda değer olduğu aşamalardan) muzdarip olanlardır.Çalışma boyunca hastalara ya Elafibranor (GFT505) dozajı uygulanacaktır. Her gün 120 mg veya plasebo.

Kaydedilecek ilk bin hasta, NASH'ın Elafibranor (GFT505) ile, plasebo ile tedavi edilenlerle karşılaştırıldığında fibrozu kötüleştirmeden tedavi edilebilir olup olmadığını göstermeye yardımcı olacaktır.

İlk kohort, Nisan 2018'e kaydedildi ve sonuçların analizi 2019'in sonlarında rapor edilecek. Raporlanan veriler, Elafibranor'un ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından 2020 tarafından EMA olarak bilinen Avrupa İlaç Ajansı tarafından şartlı olarak onaylanıp onaylanmadığını belirleyeceğini belirleyecektir.

Veri Güvenliği İzleme Kurulu (DSMB), denemenin herhangi bir değişiklik yapılmadan sürdürülmesini onayladığında, çalışma Aralık 2018'te bir adım ileri gitti. Bu otuz ay sonra yapılan güvenlik verileri ile ilgili önceden planlanmış bir gözden geçirmeden sonraydı.

 

 

NASH tedavisinde önceki preklinik ve klinik çalışmaların sonuçları

Elafibranor'un NASH tedavisinde etkililiği ve güvenliği geçmişte birden fazla hastalık modeli aracılığıyla değerlendirilmiştir. 5. faz 2a'da, metabolik hastalıktan muzdarip farklı hasta popülasyonları üzerinde çeşitli denemeler yapıldı. Tip 2 diyabet veya pre-diyabet ve aterojenik dislipidemi olanlar dahil. Çalışma sırasında, Elafibranor'un yükseldiği;

• Kardiyovasküler sorunlardan muzdarip olma riski
• Azaltılmış karaciğer hasarı belirteçleri
• Anti-enflamatuar özellikler
• Artan insülin duyarlılığı
• Glikoz homeostazı
• Kardiyoprotektif lipit profili.

2'te başlatılan 2012b denemesi, en büyük girişimsel deneme ve NASH'da yapılacak ilk gerçek uluslararası çalışma oldu. Öyleyse Elafibranor FDA'ya “Fibrozis kötüleşmeden NASH Çözünürlüğü” nün önerdiği son noktayı elde etti. Halen devam etmekte olan global faz 3 çalışmasının birincil son noktasıydı.

Elafibranor ile NASH tedavisi alan hastaların ALP, GGT ve ALT gibi karaciğer fonksiyon bozukluğu belirteçlerinde bir iyileşme kaydettiği gözlendi. İkincil son noktaların değerlendirilmesi yoluyla, 505 mg Elafibranor (GFT120) dozajının NASH ile ilişkili kardiyometabolik risk faktörleri üzerinde terapötik etkiler sağladığına dair bir gözlem vardı.

• Anti-enflamatuar etkiler
• Diyabetli hastalarda insülin duyarlılığında ve glukoz metabolizmasında iyileşme
• Lipoprotein ve plazma lipidlerinin seviyelerini arttırın.

Pediatrik NASH tedavisinde Elafibranor'un etkinliği

Çocukların şişmanlıktan muzdarip olma oranları, giderek artan bir sağlık sorunu haline geldiğinde önemli ölçüde artmıştır. 2016'te yapılan bir çalışmada, NAYKH(alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı) pediyatrik popülasyonun yaklaşık% 10-20'sini etkiler. Ayrıca çocuklarda ve ergenlerde pediatrik NAYKH'nin karaciğer yetmezliğinin, karaciğer patolojisinin ve ayrıca karaciğer implantasyonunun önde gelen nedeni olacağını gösterdi.

Ocak 2018'de, Elafibranor'un yetişkinlerde NASH tedavisinde etkili olduğu kanıtlanmış tek ilaç olduğu ve çocukların tedavisinde geliştirme aşamasında olduğu akılda tutularak NASH pediatrik programının resmi lansmanı yapıldı.

Elafibranor NASH tedavisinde diğer ilaçlarla birlikte kullanılabilir mi?

Elafibranor'un tek başına kullanıldığında NASH tedavisinde etkili olduğu zaten açıktır. Bununla birlikte, hastalığın karmaşıklığı nedeniyle, karaciğer fibrozu, NASH ve bunların eşlik eden hastalıklarının tedavisinde diğer ilaçlarla birlikte kullanılabilir.

 

Elafibranor (GFT505) diğer kullanımlar

Kolestaz hastalığı tedavisinde

Kolestaz, safra oluşumunda ve safra kesesi ve oniki parmak bağırsağı yoluyla akışındaki bozulmanın neden olduğu bir durumdur. Sistemik hastalıkların ve karaciğer hastalığının kötüleşmesine, karaciğer yetmezliğine ve hatta karaciğer nakli ihtiyacına yol açabilir. Yapılan bir klinik çalışma, Elafibranor (GFT505) tozunun plazmadaki biyokimyasal belirteçleri azalttığını ve dolayısıyla kolestaz hastalığının tedavisinde yararlı olabileceğini kanıtladığını göstermiştir.

Diyabet

Diyabet, kanda çok fazla şeker veya glikoz bulunması nedeniyle oluşan bir durumdur. Dünyada yaklaşık dört yüz milyon insanı etkiliyor. Bunlardan biri, vücutları normal olarak insülin üretemediği ve kullanamadığı zaman, 2 tipinde diyabet gelişir.

Elafibranor üzerinde yapılan araştırmalar, tip 2 diyabetin ilerlemesini iki şekilde azalttığını göstermektedir. İlki, vücuttaki glikoz metabolizmasının iyileştirilmesidir.

Aynı zamanda kaslarda ve periferik dokularda insülin duyarlılığını arttırır.

 

 

Sonuç

Elafibranor çalışması, NASH'dan muzdarip olan herkese iyi haber olarak geliyor. Bugüne kadar sekiz yüzden fazla hastaya ağızdan uygulanmış ve yararlı olduğunu göstermiş, insanların artık karaciğer nakli yapmak zorunda kalmayacağı umulmaktadır.

Saptanmadı Elafibranor ilaç etkileşimleri sitagliptin, simvastatin veya warfarin ile saptanması, diğer ilaçlarla birlikte güvenle kullanılabileceğini gösterir. Elafibranor vücutta iyi tolere edilir ve herhangi bir yan etki göstermez.

Referanslar

1. Diyabet, Obezite ve Alkolsüz Yağlarda Çeviri Araştırma Yöntemleri, Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, sayfa 261 tarafından düzenlenmiştir.
2. Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470 tarafından düzenlenen Hücresel ve Tüm Vücut Enerji Metabolizmasında PPAR'lar
3. Obezite ve Gastroenteroloji, Kuzey Gastroenteroloji Klinikleri Konusu, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, sayfa 1414-1420

Yorumlar