Tianeptin Sodyum tozu (30123-17-2)

Tianeptin tozu atipik bir antidepresandır. P-opioid reseptörünün bir agonisti (insan ve fare reseptörleri için sırasıyla MOR; EC50s = 194 ve 641 nM, G proteini aktivasyonu için bir BRET testinde) ve ayrıca glutamat sistemi üzerinde de etkileri vardır. Tianeptin (30 mg / kg), zorlu yüzme testinde vahşi tipte immobiliteyi azaltır, fakat MOR'lara bağlı olmayan antidepresan benzeri aktivite gösteren MOR nakavt farelerde değildir. Açık alan testinde lokomotor aktivitesini bir 30 dozunda, ancak 10 mg / kg dozunda arttırmaz ve farelerde sıcak plaka testinde pençe çekme gecikmesini arttırır. Tianeptin, farelerde frontal korteks ve hipokampal CA1 bölgesinde AMPA reseptörü GluR3 alt ünitesinin fosforilasyonunu artırarak AMPA reseptör aktivitesini modüle eder. 1 günleri için günde 1 mg / kg'lık bir dozda uygulandığında, hipokampal CA3 bölgesinde kronik sınırlama stresi ile indüklenen glikal glutamat taşıyıcı 10 (GLT-21) ekspresyonundaki artışları önler. Aynı zamanda, sıçanlarda amigdala bazolateral çekirdeğinde akut kısıtlama stresi ile indüklenen hücre dışı glutamat seviyelerindeki artışları tersine çevirir.

Tianeptin sodyum tozu, beyinde noradrenalin veya dopamin alımı üzerinde etkisi olmayan seçici bir serotonin alımı arttırıcısıdır. Klinik olarak yararlı antidepresan. Hücre kültüründe hipoksiye karşı ve in vivo sitokinlerin zararlı etkilerine karşı nöroprotektif etkileri gösterir. Sıçan hipokampal nöronlarında mTORC1 aktivasyonunu indükler ve dendritik büyümeyi, omurga yoğunluğunu ve sinaptik proteinleri arttırır. Kültürdeki mikroglial hücrelerin LPS ile uyarılmış enflamatuar aktivasyonunu azaltır.

5-HT'nin seçici kolaylaştırıcı, in vitro ve in vivo olarak alımını sağlar. 5-HT ve dopamin (IC50> 10 μM) dahil çok çeşitli reseptörler için afinitesi yoktur ve noradrenalin veya dopamin alımı üzerinde bir etkisi yoktur. İn vivo sistemik uygulamayı takiben antidepresan, analjezik ve nöroprotektif.

Tianeptin (ticari isimler Stablon ve Coaxil), klinik depresyon tedavisinde en yaygın kullanılan farmasötik bir bileşiktir. Ayrıca bazen irritabl barsak sendromu veya astımı tedavi etmek için kullanılır. Ağır dozlarda, uygulandığında sedasyon ve stimülasyon, motivasyon arttırma ve öfori gibi opioid benzeri rekreasyonel etkiler ürettiği bildirilmektedir.

Kimyasal sınıflandırma açısından, tianeptin, bir trisiklik antidepresandır (TCA). Bununla birlikte, farmakolojisi ve etkileri, tipik olarak antidepresan ve anksiyolitiklerin etkilerinden, esasen monoaminerjik nörotransmiterlerin (serotonin, dopamin ve noradrenalin gibi) düzenlenmesiyle hemen harekete geçmediği gerçeğinden farklı olarak değişir. beynin strese ve depresyona daha kolay adapte olmasına neden olan glutamat ve glutamaterjik mekanizmalar üzerine etki eder.

Sodyum, HepG2 hücrelerinde steatoz pozitif bir indükleyici olarak test edilmiştir. Tianeptin, yüzmeye dayanıklılık testlerine (SETS) maruz kalan sıçanlar üzerindeki etkileri incelemek için de kullanılmıştır. Bu çalışma, tianeptinin SET uygulanan sıçanlarda yüzme süresini arttırdığını bildirdi. Ayrıca, tianeptin ayrıca toplam kolesterol ve LDL'yi arttırırken, trigliserit seviyeleri azalmıştır. Bu nedenle, tianeptin, metabolik sendromun patogenezinde rol oynayabilir.

Tianeptin sodyum suda çözünür bir trisiklik antidepresan maddedir. Klasik trisiklik antidepresanların veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI) aksine, tianeptin, beyinde seçici bir serotonin geri alım arttırıcıdır (SSRE) ve nöronal dendritlerin strese bağlı atrofisini azaltır. (Ürün sadece araştırma amaçlıdır.) Tianeptinin klinik deneyleri, fluoksetin (bir SSRI) ve amitriptilin (bir TCA) gibi diğer popüler antidepresanlar kadar etkili olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, Tianeptin, geleneksel antidepresanlardan daha az yan etki ve komplikasyon sergilemektedir.

Antidepresan etkilerine ek olarak, tianeptin ayrıca, özellikle panik bozukluklarının tedavisinde umut veren anksiyolitik (anti-anksiyete) özellikleri de sergiler. Tianeptin ayrıca nöroprotektif özellikler gösterir ve depresyonlu hastalarda bilişi geliştirir. Tianeptinin anksiyolitik ve ruh arttırıcı etkileri, nöroprotektif ve bilişsel faydalarının yanı sıra, popüler nootropik olmasını sağlar.

Reçeteyle ilgili talimatlar, tianeptinin, 12.5 mg dozlarında alınması ve günde üç kez alınması gerektiğini ve dozlar arasında 3-4 saatinin beklendiğini gösterir.

COA

• Mennini, T., vd. 1987. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 336: 478-482. PMID: 3437921
• En Güçlü Antidepresan: 2020'ta Tianeptin Sodyum